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Jul 06, 2023

Pesquisadores da Universidade Nacional de Pusan ​​descobrem

As descobertas deste estudo podem levar a uma nova estratégia terapêutica para a leucemia mieloide aguda pela primeira vez em quatro décadas. Imagem da Universidade Nacional de Pusan: Pesquisadores da Universidade Nacional de Pusan

As descobertas deste estudo podem levar a uma nova estratégia terapêutica para a leucemia mieloide aguda pela primeira vez em quatro décadas

Universidade Nacional de Pusan

imagem: Pesquisadores da Universidade Nacional de Pusan ​​descobrem que suprimir a expressão de SURF4 reduz processos patológicos que contribuem para a progressão da leucemiaVeja mais

Crédito: Professor Dongjun Lee, Universidade Nacional de Pusan

A leucemia, um tipo de câncer no sangue, afetou cerca de 2,3 milhões de pessoas em todo o mundo em 2015. A leucemia mieloide aguda (LMA) – uma doença particularmente agressiva – geralmente começa na medula óssea, quando as células-tronco não conseguem se diferenciar em glóbulos brancos, o que reduz o número de células sanguíneas saudáveis ​​no corpo, levando a um sistema imunológico muito fraco, entre outros problemas. Dada a prevalência e as implicações desta doença, tem havido muita investigação sobre o desenvolvimento e progressão da leucemia. Isso levou à descoberta de uma proteína, estimuladora de genes de interferon (STING), que interage com duas outras proteínas - quinase 1 de ligação a TANK (TBK1) e transdutor de sinal e ativador de transcrição 6 (STAT6) - para exercer efeito anticancerígeno. efeitos em cânceres do sangue. Os investigadores também observaram que um gene específico – surfeit 4 (SURF4) – é altamente expresso em células leucémicas, e a sua proteína, SURF4, liga-se ao STING. No entanto, ainda não estamos claros sobre como o SURF4 afeta o eixo STING-TBK1-STAT6 e qual o papel que desempenha na leucemia. Assim, uma equipe de pesquisadores da Universidade Nacional de Pusan, na República da Coreia, decidiu entender isso. Eles foram liderados pelos professores Dongjun Lee e Yun Hak Kim, que explicam o motivo bastante humanitário de sua pesquisa. “As crianças que sofrem de recaídas de LMA raramente sobrevivem. Isto torna o estudo dos mecanismos da LMA muito importante. Descobrir os efeitos de proteínas como o SURF4 pode levar a novas estratégias terapêuticas para a LMA, o que não acontecia há quatro décadas”. A equipe realizou uma série de experimentos, cujas descobertas são detalhadas em uma carta ao editor, publicada em 6 de novembro de 2022 na Cancer Communications.

Primeiro, usando múltiplas construções de RNA em gancho curto para atingir o SURF4, a equipe suprimiu sua expressão em células leucêmicas mieloides e as comparou com células leucêmicas de controle. O primeiro apresentou aumento da diferenciação celular, morte celular e acúmulo de ERO. Os tumores contendo essas células também apresentaram crescimento interrompido quando inoculados em camundongos. Os pesquisadores compararam adicionalmente os níveis de expressão de SURF4 entre pacientes com LMA e observaram que os pacientes com níveis mais elevados de expressão de SURF4 tiveram uma sobrevida significativamente menor. Observou-se também que a expressão de SURF4 foi muito maior em pacientes que sofrem de LMA em comparação com pessoas saudáveis. Estas observações sugerem que o SURF4 regula a morte celular e a diferenciação na LMA. Curiosamente, o silenciamento do SURF4 não afetou o status do ciclo celular.

“Nossa pesquisa mostra o papel desempenhado pelo SURF4 na leucemia mieloide. Regula negativamente o eixo STING-TBK1-STAT6 e inibe a morte de células cancerígenas. Também descobrimos que a depleção de SURF4 funciona sinergicamente com medicamentos anticâncer para reduzir a carga de células leucêmicas mieloides”, diz o Prof. Lee. “Portanto”, conclui o Prof. melhor alternativa às atuais terapias contra o câncer que destroem o sistema imunológico e têm múltiplos efeitos colaterais. Esta é uma opção promissora para o tratamento de cânceres hematológicos.”

No geral, as suas descobertas aumentaram a nossa compreensão da LMA e abriram novos caminhos para o tratamento não só da LMA, mas também de outros cancros do sangue.

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Referência

DOI:https://doi.org/10.1002/cac2.12390

Autores: Jayoung Kim1, Hansong Lee2, Chae Mi Hong1, Ji Ho Nam3, Hye Ju Yeo4, Woo Hyun Cho4, Hyung-Sik Kim5, Changwan Hong6, Yun Hak Kim2,6, Dongjun Lee1